干法制粒是將粉體原料直接制成滿足用戶要求的顆粒狀產(chǎn)品，造粒后堆積密度顯著增加，可達(dá)到既控制污染，又減少粉料浪費(fèi)，改善物料外觀和流動(dòng)性，便于貯存和運(yùn)輸，可控制溶解度、孔隙率和比表面積等目的。干法制粒尤其適用于對(duì)水敏感的成分和對(duì)熱敏感的成分。本文擬從工藝和設(shè)備兩方面對(duì)干法制粒常見(jiàn)問(wèn)題做一探討。
工藝問(wèn)題
1.1輔料的選擇干法制粒輔料應(yīng)有良好的流動(dòng)性和壓縮成型性，即干燥黏合作用。

1.1.1微晶纖維素
也用于濕法制粒的輔料。其噴霧干燥法制成的產(chǎn)品流動(dòng)性較好，藥品的容納量較大(即加入較多藥品不致對(duì)其流動(dòng)性及壓縮成型性產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響)。

1.1.2 預(yù)膠化淀粉
部分預(yù)膠化的淀粉稱為可壓性淀粉。其流動(dòng)性好，休止角<40°，壓縮成型性好，兼有崩解作用，壓成之藥片崩解快，藥物的釋放性能好;單用預(yù)膠化淀粉為稀釋劑壓成的藥片的硬度雖較好，但片劑的脆碎度不太好，如與微晶纖維素配合應(yīng)用，則效果更好。預(yù)膠化淀粉又具有自身潤(rùn)滑性，流動(dòng)性比淀粉、微晶纖維素、糊精都好。

1.1.3硬脂酸鎂
建議干法制粒前加入1.0%～1.5%的硬脂酸鎂來(lái)解決黏壓輥問(wèn)題。做顆粒劑，內(nèi)加硬鎂可以稍多些;如果片劑或膠囊劑干法制粒，內(nèi)加硬鎂只要在能改善或解決物料黏壓輥的前提下，能少加則少加，因?yàn)槠瑒┗蚰z囊劑還要壓片或填充，為抗黏沖還要外加硬鎂，這樣就提高了硬鎂在處方中的總量。

1.1.4 直壓輔料
想方便的話直接采用直壓輔料，JRS的直壓乳糖，卡樂(lè)康的直壓淀粉，F(xiàn)MC的直壓微晶纖維素，羅蓋特的直壓甘露醇、木糖醇、山梨醇等多元醇類(lèi)效果很不錯(cuò)，品種有抗吸潮需要的加微粉硅膠。

1.1.5 復(fù)合輔料
國(guó)外有多種直接壓片用的輔料，主要由糖類(lèi)組成，例如“Ludipress”即由乳糖、PVP、交聯(lián)PVP組成，并成細(xì)顆粒狀;再如“Di-Pac”主要由蔗糖成;“Soludexl5”由麥芽糖糊精等組成;“Emdex”中含有90%～92%的葡萄糖及2.25%的麥芽糖。上等復(fù)合輔料的休止角均在30°左右或<30°，流動(dòng)性很好，壓縮成型性好，片劑的外觀、崩解及藥物溶出均較好，可以大幅度地簡(jiǎn)化片劑生產(chǎn)過(guò)程。迄今我國(guó)尚無(wú)國(guó)產(chǎn)優(yōu)質(zhì)復(fù)合輔料上市，亟待填補(bǔ)。

1.1.6 乳糖類(lèi)等
乳糖、磷酸氫鈣、硫酸鈣、共聚維酮、PEG等均可用干法制粒及粉末直接壓片。
1.2 顆粒過(guò)硬需要注意：干法制粒過(guò)程中如果壓輥壓力過(guò)高，壓得的干顆粒過(guò)硬，如果接下來(lái)做片劑，由于干顆粒過(guò)硬，可壓性喪失，導(dǎo)致壓片時(shí)，要較大壓力才能壓成形，機(jī)器振動(dòng)大;如果是膠囊劑，由于干顆粒過(guò)硬，可壓性喪失，導(dǎo)致膠囊填充過(guò)程中因不起藥柱而甩料，以致裝量差異遠(yuǎn)遠(yuǎn)超標(biāo)。
1.3 顆粒粒徑的均勻性干法制粒的過(guò)程比較簡(jiǎn)單，先是壓大餅，然后再打碎過(guò)篩，篩分出一定范圍內(nèi)的顆粒，一般而言，下限采用80目，上限采用30目進(jìn)行篩分，篩分之后剩余的粉末可以再次進(jìn)行干法制粒，多次進(jìn)行后可以保證最后獲得的粉末在某個(gè)范圍之間，剩余的粉末占原比例不到20%即可。為了處理好壓片時(shí)顆粒分布均勻問(wèn)題，需要考慮：(1)保證在高速攪拌下混合均勻;(2)將低于80目的細(xì)粉控制在一定的限度范圍之內(nèi);(3)在壓片時(shí)，使用強(qiáng)迫加料裝置，防止分層。

總體而言，干法制?？紤]到以上因素即可很好地控制產(chǎn)品的均勻度。干法制粒是將粉體原料直接制成滿足用戶要求的顆粒狀產(chǎn)品，造粒后堆積密度顯著增加，可達(dá)到既控制污染，又減少粉料浪費(fèi)，改善物料外觀和流動(dòng)性，便于貯存和運(yùn)輸，可控制溶解度、孔隙率和比表面積等目的。干法制粒尤其適用于對(duì)水敏感的成分和對(duì)熱敏感的成分。本文擬從工藝和設(shè)備兩方面對(duì)干法制粒常見(jiàn)問(wèn)題做一探討。
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設(shè)備問(wèn)題
2.1軋輥2.1.1 軋輥易壞
軋輥的表面結(jié)構(gòu)，主要參數(shù)是圓周齒數(shù)、齒面槽的寬窄、齒開(kāi)面的深淺。不同的表面構(gòu)造對(duì)物料的適用性有不同的壓制效果，根據(jù)物料特性不同，一般可分為3種壓輪：西藥型、中藥型、特殊性物料型。

軋輥的材質(zhì)一般采用不銹鋼2Gr13，表面采用氣體滲氮處理技術(shù)，表面硬度HV1 000 以上，氮化硬化層深度在0.15 mm 以上，使得軋輥表面具有較強(qiáng)的耐磨性和抗疲勞強(qiáng)度，且具有較好的抗腐蝕性。

2.1.2 軋輥錯(cuò)位
實(shí)際上也是在壓力大情況下，制造精度不高的情況下出現(xiàn)的問(wèn)題。

2.1.3 冷卻水泄露
軋輥的內(nèi)部通有冷卻水，旋轉(zhuǎn)的軋輥與靜態(tài)的冷卻水管路上有動(dòng)密封裝置，但使用時(shí)間久了，在大壓力之下，會(huì)出現(xiàn)泄露的問(wèn)題。目前，有的廠家對(duì)軋輥結(jié)構(gòu)進(jìn)行了改進(jìn)，使冷卻水直接通往壓輪表面，可有效降低軋輥表面溫度，也降低了泄露的可能性，應(yīng)該說(shuō)是一個(gè)進(jìn)步。

總之，由于材質(zhì)選擇和加工工藝的原因，很多軋輥在使用后，由于制粒時(shí)壓力較大，在使用一段時(shí)間后，軋輥就出現(xiàn)磨損、損壞等情況，所以很多廠家在使用一段時(shí)間后就要重新購(gòu)買(mǎi)軋輥。
2.2 產(chǎn)塵大主要是設(shè)備結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的問(wèn)題，很多設(shè)備設(shè)計(jì)得比較簡(jiǎn)單，沒(méi)有考慮塵粒的問(wèn)題，這需要從規(guī)范和理念上予以更新，在結(jié)構(gòu)上加以調(diào)整，充分考慮藥品生產(chǎn)時(shí)產(chǎn)生的塵粒